(经)皮传递系统或称透皮治疗制剂(简称TDDS、TTS)系指经皮给药的新制剂,常用的剂型为贴剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药,药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度,并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用,为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。透皮给药系统除贴剂外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
1.TDDS的特点
透皮给药制剂与常用普通剂型,如口服片剂、胶囊剂或注射剂等比较具有以下特点:
①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活;
②可维持恒定的**血药浓度或生理效应,减少胃肠给药的副作用;
③延长有效作用时间,减少用药次数;
④通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体间差异,且患者可以自主用药,也可以随时停止用药。
2.皮肤的基本生理结构
皮肤的结构主要分为四个层次,即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织,角质层和生长表皮合称表皮。正常成人的皮肤表面积为1.5~2.0m2,占全血1/3的血液在皮肤中流动,其厚度随部位不同而不同,一般在0.5~4mm之间。表皮又分为角质层、透明层、粒层和棘层。其中角质层是由死亡的角质化细胞和纤维化蛋白组成,是影响药物吸收的主要屏障。
角质层的厚度随身体部位不同而异。皮肤中的含水量在角质层中只占10%~25%,到了表皮层深部水分增多,在表皮下部可达到70%。皮肤表面的pH为4.2~5.6,偏酸性。到达皮肤深层逐渐变为中性,接近于体液的pH7.4。
3.经皮吸收制剂的分类
(1)膜控释型:主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。
(2)黏胶分散型:黏胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库,均匀涂布在不渗透背衬层上。为了增强压敏胶与背衬层之间的黏结强度,通常用空白压敏胶先行涂布在背衬层上,然后覆以含药胶,在含药胶层上再覆以具有控释能力的胶层。由于药物扩散通过的含药胶层的厚度随释药时间延长而不断增加,故释药速度随之下降。
(3)骨架扩散型:药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中,然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜,与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS。也可以在复合后再行分割。压敏胶层可直接涂布在药膜表面,也可以涂布在与药膜复合的背衬层上。
(4)微贮库型:微贮库型TDDS兼具模控制型和骨架型的特点。其一般制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中,再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中,在高切变机械力下,使之形成微小的球形液滴,然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统,将此系统制成一定面积及厚度的药膜,置于粘胶层中心,加防粘层即得。