灰黄霉素双螺杆热熔挤出机16

目的使用同向双螺杆热熔挤出机制备无定型药物/聚合物体系已成为普遍应用。随着小分子候选药物退出研发管线，趋向于更高的分子量，结构变得更加复杂，可接受的操作空间转移到药物熔点以下。本研究的目的是研究挤出工艺空间，选择挤出工艺空间以确保药物以最小的热暴露量溶解在聚合物中，对于确保固体分散体的性能、稳定性和纯度至关重要。

方法使用在不同温度和螺杆转速下操作的同向和异向旋转热熔挤出机研究模型固体分散体的性质。根据Flory-Huggins理论的热动力学预测，研究和评估了所得固体分散体的固态相和溶出性能。此外，使用示踪剂测量停留时间分布，并对其进行建模和表征。

挤出模式和加工条件对灰黄霉素/共聚维酮固体分散体的影响

在双螺杆挤出中已经使用了很多不同的加工模式，但是用于药物系统的异向旋转挤出机的应用仍然有限。为了在直接的比较中评估同向旋转挤出机和异向旋转挤出机的性能，以类似的方式开发了工艺螺杆构型。在每个螺杆的长度上，放置四段分散和分布元件，两个系统上具有相同的长径比，以减少对比试验期间的设备设置偏差。为了进一步评估工艺参数对系统性能的影响，在表1所示的条件下挤出含有20%和30% GRIS的药物。

对分散体的外观进行在线视觉观察，注意到在挤出过程中无定形分散体形成透明化的趋势。对于简单的配方，无定形固体分散体将具有透明的外观，并且一定水平的结晶度会导致固体分散体呈现不透明的外观。[34]使用同向旋转挤出机，在160℃和150rpm的加工温度下生产出来的是不透明的半结晶固体分散体。使用异向旋转挤出机相似的条件下无法满足足够的进料，从而阻碍了两个挤出模式的直接比较。然而，可以通过这个参数对喂料表现进行比较。对于异向旋转模式，螺杆在顶部向外旋转，在底部向内旋转；这最大化了喂料的自由体积。[35]粉末必须向下流入由螺杆形成的下三角区域然后被输送。在同向旋转模式下，粉末从一个螺杆转移到另一个螺杆，然后被进一步输送。在这种模式下，下三角区域提供了约束，这降低了螺槽中的旋转趋势，并增加了颗粒在轴向上的输送。基于设备几何形状的喂料机理的差异很可能是导致观察到的表现差异的原因。