十二药叉大将，指守护诵持《药师经》者之十二位护法神。又称药师十二神将、十二神王，或十二药叉大将。为药师如来的眷属。十二大将受佛威力，舍诸恶趣，依随药师佛十二大愿为己愿，转恶为善，护持正法，助一切有情修行时远离恼乱及种种疾苦怖畏，一直至圆满佛果，所以十二药叉大将是药师佛十二大愿的羯磨神。药师本愿功德经云：“此十二药叉大将，一一各有七千药叉以为眷属。同时举声白佛言：世尊，我等今者蒙佛威力，得闻世尊药师琉璃光如来名号，不复更有恶趣之怖，我等相率皆同一心，乃至尽形归佛法僧，誓当荷负一切有情，为作义利、饶益安乐。”
十二药叉大将图
这十二位誓愿护持药师法门、饶益众生的神将，名称如次：
（一）宫毗罗大将。
（二）伐折罗大将。
（三）迷企罗大将。
（四）安底罗大将。
（五）頞你罗大将。
（六）珊底罗大将。
（七）因达罗大将。
（八）波夷罗大将。
（九）摩虎罗大将。
（十）真达罗大将。
（十一）招杜罗大将。
（十二）毗羯罗大将。
依佛典所载，这十二神将在昼夜十二时辰、及四季十二月份里，轮流率领眷属守护众生。